Ведущий мировой эксперт отвечает на вопросы о трудно поддающейся лечению и рецидивирующей детской нейробластоме

Нейробластома — это редкий вид рака, который в основном встречается у младенцев и детей младшего возраста. Ежегодно в Великобритании она поражает около 100 детей, и чаще всего встречается у детей в возрасте до 5 лет. Она начинается в брюшной полости, обычно в надпочечниках —  гормонопродуцирующих железах, расположенных над почками, или в нервной ткани, которая проходит вдоль спинного мозга в шее, груди, животе или тазу. Он может распространиться на другие органы, такие как костный мозг, кости, лимфатические узлы, печень и кожу.

Доктор Джузеппе Бароне — детский онколог-консультант, специализирующийся на нейробластоме и разработке новых лекарств. С июля 2016 года он является клиническим руководителем по нейробластоме в клинике Грейт-Ормонд-cтрит (GOSH). Ниже приводятся его ответы на некоторые вопросы о трудно поддающейся лечению и рецидивирующей детской нейробластоме и о том, что нужно знать родителям, если их ребенок заболел нейробластомой.

1. Какой процент пациентов с нейробластомой рецидивирует?

Около 50% пациентов с нейробластомой высокого риска рецидивируют во время и после лечения. У большинства детей с нейробластомой во время лечения происходит рецидив или прогрессирование заболевания. Вероятность рецидива снижается по мере продолжения лечения, особенно, если ребенок хорошо реагирует на лечение и оно проводится своевременно. Пациент, который завершает весь курс лечения нейробластомы высокого риска и не рецидивирует, имеет шанс выжить в долгосрочной перспективе 88%, то есть вероятность рецидива составляет всего 12%.

2. Какие факторы могут повлиять на рецидив?

Существует несколько исследований, показывающих, что пациенты с поражением костного мозга, амплификацией гена MYCN, метастатическим заболеванием, высоким уровнем ЛДГ и ферритина имеют более высокие шансы на рецидив. Тем не менее, единственным изменяемым параметром является интенсивность лечения. Чем более своевременно проводится лечение, тем ниже вероятность рецидива опухоли.

3. Существуют ли методы или лекарства для предотвращения рецидива?

Неизвестно, снижают ли лекарства вероятность рецидива. DMSO (лекарство, отпускаемое по рецепту для лечения симптомов синдрома болезненного мочевого пузыря) и вакцина показали хорошие показатели выживаемости — аналогичные вышеупомянутой цифре. Эти исследования проводились с пациентами, которые закончили лечение в состоянии полной ремиссии и поэтому уже имеют очень хорошие шансы выжить в долгосрочной перспективе.

4. Для лечения локорегионального рецидива какие варианты лечения лучше? При выборе между радиотерапией и химиотерапией, какая из них имеет более высокую вероятность рецидива?

Это действительно зависит от степени риска опухоли (высокий риск, низкий или промежуточный риск) и от того, был ли пациент уже подвергнут операции и/или радиотерапии. Повторное облучение не рекомендуется. Если опухоль ранее не облучалась, то радиотерапия является приемлемым вариантом. Аналогично, если опухоль никогда не подвергалась резекции, рекомендуется хирургическое вмешательство. Если опухоль уже была резецирована и/или облучена, то сначала необходимо провести химиотерапию, и если есть ответ, то можно провести резекцию и облучение (если опухоль не была облучена ранее).

5. Какие варианты лечения предлагает клиника GOSH для лечения пациентов с рецидивом нейробластомы?

В GOSH мы предлагаем несколько видов химиотерапии в зависимости от того, какое лечение было получено ранее. Мы можем проводить химиотерапию и иммунотерапию, а также ряд экспериментальных методов лечения, если пациент уже получал другие виды химиотерапии. Хирургия, радиотерапия и лечение радиоактивным йодом также предлагаются в клинике GOSH. Более подробную информацию можно найти на этой странице.

6. Является ли третиноин обычным препаратом, который вы используете для лечения пациентов с нейробластомой? Если да, то на какой стадии и при каких обстоятельствах вы будете рассматривать возможность его использования?

При нейробластоме используется цис-ретиноевая кислота (что предполагает все транс-ретиноевые кислоты или Третиноин). Она назначается в качестве поддерживающего лечения во время иммунотерапии анти GD2 антителами в течение последних 7 месяцев лечения нейробластомы высокого риска.

7. Существуют ли в настоящее время, кроме иммунотерапии анти-GD2 антителами, какие-либо другие целевые препараты?

Ни один из других таргетных препаратов не доказал свою эффективность. Хотя ингибитор ALK может использоваться для детей с мутацией или амплификацией ALK, ингибитор Aurora kinase A и ингибитор BCL-2 в настоящее время изучаются в I фазе испытаний в GOSH. Существуют и другие мишени, потенциально перспективные для борьбы с нейробластомой, но лечение оценивается в отдельных центрах, и результаты неизвестны.

8. Если ребенок прошел химиотерапию перед операцией, а результат показал, что опухоль не уменьшилась, с чем это может быть связано?

Это зависит от обстоятельств. Если у ребенка были другие очаги заболевания, и они исчезли во время лечения, то тот факт, что первичная опухоль не уменьшилась, не так важен. Если первичная опухоль является единственным очагом заболевания, то отсутствие реакции не является хорошим знаком. Тем не менее, может оказаться, что опухоль некротическая/кальцифицированная/дифференцированная, и это означает, что опухоль ответила, просто не в виде уменьшения. Хирургическая резекция и гистология помогут понять прогноз.

9. Каких пациентов с нейробластомой вы бы рассматривали для проведения пересадки костного мозга?

Это пациенты с нейробластомой высокого риска (с амплификацией гена MYCN или с метастатическим заболеванием, ребенку должно быть больше года). Пациенты с промежуточным риском (локализованное заболевание без амплификации MYCN, при этом ребенку больше 18 месяцев). Пациенты с метастатической болезнью и возрастом меньше 12 месяцев — только в случае рецидива.

10. Каких пациентов с нейробластомой вы бы рассматривали для проведения радиотерапии?

Радиотерапия показана пациентам с нейробластомой высокого риска (метастатическое заболевание, при этом ребенку больше года или любые пациенты с амплификацией MYCN) или промежуточного риска с локализованным заболеванием, ребенку должно быть больше 18 месяцев.

11. Влияет ли отсутствие хромосомы 11q на прогноз? Если да, то насколько серьезно?

Это неблагоприятный прогностический фактор для детей с нейробластомой низкого/промежуточного риска. Дети из этой категории, у которых есть 11q LOH, нуждаются в более интенсивном лечении по сравнению с детьми без него. Лечение зависит и от других факторов, таких как гистология, возраст и стадия заболевания. В группе высокого риска 11q LOH не меняет прогноз.

12. Каков прогноз после амплификации гена MYCN?

Амплификация гена MYCN является плохим прогностическим фактором. Все пациенты с амплификацией MYCN независимо от стадии и возраста находятся в группе высокого риска. Прогноз при диагностике, как уже говорилось, составляет 50%.