GOSH研究人员解锁治疗脑肿瘤婴儿患者的全新方案

一项伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所（UCL GOSH ICH）参与的国际合作研究发现，婴儿脑肿瘤与大龄儿童脑肿瘤在生物学上存在差异，可以通过已有药物进行靶向治疗。

这一新的认识将改变世界卫生组织对婴儿脑肿瘤的诊断指南，并可能帮助一些儿童免受化疗等强化治疗之苦。

今天，这项研究发表在了《Cancer Discovery（癌症发现）》杂志上。这项研究是目前针对婴儿脑肿瘤最深入的研究之一，包含来自世界各地241名患者的样本。尽管这些肿瘤样本在显微镜下看起来很相似，但科学家们发现其中54%非常独特，具有完全不同的遗传学特征。这些独特的样本中一半以上具有特定的遗传缺陷（ALK和NTRK基因融合），可以通过已有药物进行靶向治疗。

这项研究对一种名为胶质瘤的侵袭性脑肿瘤提供了新的认识。婴儿中的这种肿瘤不仅不同于其他类型的肿瘤，而且根据患儿的年龄有不同表现。

与诊断时超过一岁的婴儿相比，在一岁以内确诊的婴儿似乎有更大的存活机会——其中三分之二的存活时间超过5年。

这项研究表明，基因差异可能解释了为何幼龄儿童中肿瘤的侵袭性较低。化疗可对发育期患儿的大脑造成伤害，而这项研究的结果有助于识别那些可能不需要化疗的患儿。

“虽然对某些类型的婴儿脑肿瘤来说，化疗是一个很好的选择，但有其副作用。通过进一步的研究，我希望能为所有脑肿瘤患儿找到更具针对性、更温和的治疗方案。” GOSH儿童健康研究所的儿童神经病理学教授Tom Jacques表示。

这项研究包括来自世界各地的脑胶质瘤患儿样本，研究由伦敦癌症研究所牵头，得到了来自德国海德堡霍普儿童癌症中心、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所（UCL GOSH ICH）以及美国圣裘德儿童研究医院同事的支持。

在识别出这些具有ALK缺陷的肿瘤后，研究团队在实验室利用小鼠模型评估了ALK抑制药物的作用，发现它显著地缩小了肿瘤的大小，并且效果优于化疗。

随后，研究团队利用具有NTRK基因融合的患者样本在实验室培养出微型肿瘤，并发现这些肿瘤对NTRK抑制药物具有良好的应答。

两名具有NTRK基因融合的脑肿瘤患儿接受了靶向药物治疗并成功取得疗效，这为今后更加个性化的靶向治疗方法提供了进一步的证据和希望。

Jacques教授表示：“这项合作研究表明，我们不仅可以为患儿提供更温和的治疗，还可以为患有其他危及生命的肿瘤的儿童提供更有效、更个性化的治疗。”。

更多的临床试验将立项开展，以帮助更好地了解肿瘤生物学特点，并进一步试验NTRK和ALK靶向治疗。

这项工作由多家慈善机构资助，包括CRIS癌症基金会、脑肿瘤慈善基金会、英国癌症儿童协会、大奥蒙德街医院儿童医院慈善基金会和英国癌症研究所。在GOSH和ICH开展的涉及人体细胞和患者样本的研究则得到了国家健康研究所（NIHR）GOS生物医学研究中心（BRC）的大力支持。