视网膜母细胞瘤(RB)

视网膜母细胞瘤, 也称为“眼癌”，是儿童期最常见的原发性眼部恶性肿瘤，其肿瘤来自生长中的视网膜。视网膜母细胞瘤是原始视网膜细胞的恶性转化。视网膜母细胞瘤占婴儿期所有肿瘤中的3％，通常发病在5岁之前。散发性视网膜母细胞瘤的新生婴儿发病率为1/20000，没有性别或种族的差别。 

GOSH 的视网膜母细胞瘤治疗

大奥蒙德街儿童医院(GOSH) 是一所世界闻名的儿童医院，在超过60个儿科专业领域不断为世界各地最罕见和复杂疾病的患儿开拓和提供最有效和开创性的医学诊疗服务。GOSH是西方国家三大及欧洲最大的儿童癌症/白血病治疗中心。

GOSH的血液病和肿瘤科是专门为治疗最罕见和最复杂的儿童癌症所设置的科室。我们每年诊治大约450例最困难的癌症患儿，占英国全国癌症患儿的28%。

据统计，英国当今视网膜母细胞瘤的5 年存活率为99%，20 年存活率为85%。GOSH是英国唯一两家治疗视网膜母细胞瘤的中心之一，也是欧洲最大的视网膜母细胞瘤治疗中心之一。在
GOSH诊治的视网膜母细胞瘤患儿中包括了遗传性和非遗传性两种形式。1/3 的儿童发生在双眼，2/3 儿童发生在单眼。

1/3 的视网膜细胞瘤病例都是由于基因突变而形成的，并将会遗传给下一代。中位发病年纪为 8 个月龄。这样的患儿一生的时间都有很大的概率将会患上第二次癌症，并且常常双眼都视力不好。另外，2/3 的视网膜细胞瘤病例是散发、单发的，中位发病年纪为28 个月龄。当只涉及一只眼睛时，照片上眼睛出现白色反射或斜视是转诊的最常见原因。

详细的筛查对侧眼在童年时期是必不可少的。对于高风险的婴儿，筛查将在2周龄开始持续至5岁。早期诊断和及时治疗对于挽救患儿的生命和视力至关重要。

GOSH治疗的目标为:
1. 挽救患儿生命
2. 挽救患儿的视力/美容矫正
3. 最大程度减轻后期影响 (患儿有10%的概率在20岁时会出现二次肿瘤)

多学科专家团队

专业的跨学科治疗是提供全球领先视网膜母细胞瘤治疗的关键。在大奥蒙德街儿童医院GOSH，来自肿瘤科、眼科、神经介入科的专家们将共同讨论每例病例，决定适用于每例患儿的个体化治疗方案。包括临床护理专家、儿童游戏专家在内的更大团队将确保患者及其家属清楚知晓整个治疗过程，并给予患儿全面及综合的关爱。心理医师、临床遗传学家等诸多医学专家会为患儿提供出院后持续护理。视觉矫正师对患儿评估视力、视野，支持患儿就学，为存在视力障碍的儿童提供最大化视力潜力的专业信息。

治疗方法选择

• Enucleation (removal of the eye) 眼球剥离术
• Systemic Chemotherapy JOE Carboplatin, Vincristine, Etoposide - PK-guided doses requiring an increase of dose in all patients less than 3 months; IVAD 2nd line 全身化疗 JOE 卡铂、长春新碱、依托泊苷
• Intra-vitreal Chemotherapy weekly direct injection under anaesthesia ( x3) 玻璃体内化疗
• Intra-arterial Chemotherapy( Melphalan and topotecan x3) 眼动脉化疗
• Cryotherapy (freezing treatment) 冷冻疗法
• Laser (heating the tumour to damage the cells) 激光疗法
• Radioactive Plaque 近距离放射治疗
• Radiotherapy (lens-sparing) 晶状体保留放射治疗

视网膜母细胞瘤的主要治疗方式是在介入放射科中心静脉置管后，给予系统性静脉化疗/JOE化疗方案。这是适合多数患者的一线治疗方式。一般治疗6个疗程，相邻疗程间隔3-4周。患者一般在麻醉、超声、偶尔用到核磁或眼眶CT情况下，进行诊断和初步评估。患者也将接受眼部检查，并抽取血液标本进行胚系突变检测。在开始化疗之后，患者将在2疗程后接受检查以评估治疗反应。检查频次取决于共识方案中的患者风险评估结果。

视网膜母细胞瘤的局部治疗方法包括激光和冷冻治疗，一般是由眼科团队在麻醉下进行操作。若是复发情况，我们将视患者个体情况给予玻璃体内化疗、近距离放射治疗或眼动脉化疗。

在对婴儿使用卡铂化疗时，我们也能够根据药代动力学调整剂量，目的是尽可能减少毒性，保护患儿听力（药物存在耳毒性和肾毒性），同时保障给药的疗效。这对比较下的婴儿来说是至关重要的。他们由于存在家族病史而会在出生后的头几周内就要进行筛查。

动脉内化疗（IAC）

大奥蒙德街儿童医院(GOSH)也为患儿提供动脉内化疗（IAC）。过去该疗法只用在肿瘤复发时，但近年来它逐渐成为C、D级肿瘤患儿的一线治疗方式。大奥蒙德街儿童医院(GOSH)是英国开展动脉内化疗经验最丰富的医院, 并可以在动脉内化疗过程中进行视觉诱发电位检查（VEPS），以及早发现儿童的视力障碍。

通过动脉内化疗可有效帮助于保眼，这一点对复发患者尤为重要。该治疗由大奥蒙德街儿童医院（GOSH）及皇后广场（Queens Square）的专业神经介入科医师完成。我们认为，挽救患者的生命是最重要的治疗目标，因此我们与因此我们与莫菲尔德眼科医院（Moorfields Eye Hospital）的世界顶尖人工眼球专家合作开展眼球摘除治疗，由他们为人工眼球提供技术支持。

在2008-2017年间，大奥蒙德街儿童医院（GOSH）共对92例复发患儿（年龄在6个月-12岁半）开展过动脉内化疗，其中63%的患儿为双眼肿瘤，59%的患儿实现了成功保眼，并发症率低于1%，永久运动障碍的发生率为1%。

2008至2016年，大奥蒙德街儿童医院(GOSH)为92个患儿102只眼睛进行了眼内化疗治疗：
• SIAC每只眼1-7, 中位3.1 （1例进入失败）
• 43男孩，42L 50R 10BL
• 中位年龄3.2岁（6个月 – 12.5岁）
• 63% 双眼（家族性）疾病

眼球剥离术

眼球剥离术是改变人生的手术。86%的单眼患儿以及极少部分的双眼患儿将需要此治疗的帮助。长期的不良反应还未被研究发现，但有一定可能与创伤后应激综合症相关联。现在的技术已经可以实现让眼睛看起来美观，运动范围广，且移除时没有疼痛。

自2012年1月1日至2016年12月31日，患者总结：

• 73只单眼 + 45只双眼接受视网膜母细胞瘤治疗
• 眼球剥离率 （10 +20）
• 53%单眼，73只眼中的7%
• 21%双眼，90只眼中的12%
• (3位患者进行了双眼眼球剥离)
• 3名患者死亡(1名败血症，2名病情恶化)

GOSH总体诊疗结果5年数据

在2012-2016年间，大奥蒙德街儿童医院共治疗过161只眼，其中73例为单眼肿瘤，88例为双眼肿瘤，多数疾病分级为D或E级。

单眼视网膜母细胞瘤的治疗结果：

• 患者总数 = 73
• 39名(53%)的单眼肿瘤患者接受了眼球摘除治疗，其中38%由于组织学恶性度较高，接受了辅助化疗。
• 34名(47%)的单侧肿瘤患者接受了保守治疗(局部治疗、近距离放射治疗、化疗)，其中：
- A级保眼率为100%
- B级保眼率为100%
- C级保眼率为100%
- D级总体保眼率为88%，但尝试过保守治疗的保眼率为100%
• 接受放疗患者数量：1
• 死亡患者数量：0

双眼视网膜母细胞瘤的治疗结果：

• 45例患者，90只眼，
• 对于接受过保守治疗的患者的保眼率如下：
- A级保眼率为100%
- B级保眼率为100%
- C级保眼率为89%
- D级保眼率为77%，其中100%最初接受过保守治疗
- E级保眼率为17%，其中34%最初接受过保守治疗